电视动画《十字架与吸血鬼》改编自日本漫画家池田晃久原作的同名漫画。在原作第9卷发售（2007年6月4日发售）前，原作者在更新单行本第9卷封面时就曾留下了“这部漫画也终于要动画化了”这样的寄语。而在漫画杂志《月刊少年Jump》2007年7月号·废刊号（6月6日发售）上，正式发表了《十字架与吸血鬼》TV动画化的决定。
平凡的少年青野月音，因为高中考试落榜而去就读妖怪学校—阳海学园。就在入学的第一天，月音在学园内遇到美少女吸血鬼赤夜萌香，萌香由于月音的血很好吃而喜欢月音。阳海学园事实上是不容许人类入读的，如果被妖怪们知道便会被杀，于是月音与萌香决定一边隐瞒身份，一边在多灾多难妖怪学校生活，然而灾难一个接着一个，月音能否在这所学校平安生活呢？

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